uniQure 公司亨廷顿氏病基因治疗药物AMT-130 临床前研究获得积极数据
近期，在加利福尼亚举行的第 14 届亨廷顿病治疗会议上，uniQure公司的相关人员展示了公司在亨廷顿氏病基因治疗药物AMT-130 临床前研究中的一些数据。“我们临床前研究的结果表明基因治疗药物AMT-130 可以恢复亨廷顿氏病受损脑细胞，并可持续地减少突变的亨廷顿蛋白”uniQure首席科学官Deventer博士说道。
亨廷顿氏病是由亨廷顿（HTT）基因突变导致神经变性而引起的一种神经退行性疾病。AMT-130 可产生一种叫做的microRNA 的微小 RNA ，该 microRNA是专门设计用于靶向HTT mRNA，该microRNA 的结合导致HTT mRNA 的降解，从而阻碍抑制缺陷的HTT蛋白产生。腺相关病毒（AAV5）作为把AMT-130 转运到神经细胞的载体。
会议上用三张海报描述了AMT-130 临床前研究新数据，其中两个海报描述了在小鼠模型和小型猪上的临床前数据，第三张海报展示了AMT-130人脑给药的靶向递送途径。
在 AMT-130 注射小鼠纹状体（控制运动的大脑区域）后 3 个月，在处理区域检测到显着水平的 AMT-130 microRNA，这导致突变 HTT 蛋白明显减少。磁共振波谱（MRS）显示HD小鼠神经元功能得到了恢复。
考虑到AMT-130 病毒载体的抗体的存在可降低治疗效果，海报中标题为“在脑脊液中未发现预先存在的AAV5 中和抗体（NABs）”的研究表明，在健康的小型猪（用于研究疾病的动物模型）中，已有的 AAV -5 中和抗体在动物血清中普遍存在，但在脑脊液中不存在。研究人员先前对健康供者和非人灵长类动物的研究已经表明，抗 AAV5 中和抗体不会干扰 AAV5 基因疗法的治疗效果。这些结果表明AAV5 介导的基因疗法（例如 AMT-130）通过脑或脑脊液给药，其的疗效可能不会受影响。
在另一张标题为“虚拟神经外科计划表明向HD患者深脑输送基因的安全性”的海报中，研究人员使用了高分辨率磁共振成像（MRI）确定微导管的正确路径，以便在受影响的大脑区域中正确靶向递送AMT-130。这种精确的技术称为对流增强输送。该团队研究分析了20 名亨廷顿病患者的 MRI 扫描，以确定可以安全有效地将 AMT-130 传递到大脑所需区域的特定轨迹。
“我们对 AMT-130 临床开发计划感到兴奋，并期待在今年下半年治疗第一位患者，并在年底前公布初始安全性数据，”药物临床开发副总裁希金斯博士说。
参考资料：
https://huntingtonsdiseasenews.com/2019/03/07/gene-therapy-candidate-amt-130-shows-promise-in-preclinical-findings/
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